L’Institut de Génétique Humaine et MSDAVENIR : un partenariat renouvelé

La célébration a eu lieu vendredi 7 octobre en présence de (de gauche à droite) Mme Gournay Garcia, élue du département Hérault ; M. Canayer, élu de la Région Occitanie ; M. Vitre, délégué régional CNRS Occitanie Est ; M. Delafosse, Maire Montpellier et président Métropole, Mme Lhoste, Présidente CA MSDAVENIR ; M. Pasero, directeur de l'IGH ; M. Blazy, président CS MSDAVENIR ; M. Bertrand, chercheur CNRS à l'IGH ; Mme Simonelig, chercheuse CNRS à l'IGH ; Mme Cristol, députée de l'Hérault ; M. Le Bivic, directeur de l'INSB CNRS ; M. Augé, président de l'UM.

L'ARN, un matériau biologique qui nourrit de nombreux espoirs pour la médecine

Depuis la découverte de l’ARN messager au début des années 1960, les progrès de la recherche ont sans cesse permis de mieux comprendre le rôle et le fonctionnement de l’ARN. La mise en œuvre récente des vaccins à ARN contre le coronavirus a également démontré de manière spectaculaire l’incroyable potentiel thérapeutique de ces derniers.

RNAcan! : déchiffrer le rôle des ARN d’échafaudage en cancérologie

L’acide ribonucléique ou ARN est une molécule permettant de transmettre l’information codée dans notre génome pour permettre la synthèse des protéines nécessaires au fonctionnement de nos cellules. Une classe particulière d’ARN, dits d’échafaudage, jouent également un rôle important dans l’organisation et le fonctionnement de nos cellules, mais ce rôle structural reste mal connu. Le projet RNAcan! s’attaque à cette question complexe en s’appuyant sur un ensemble inédit de technologies innovantes en imagerie et génomique et sur l’expertise combinée de cinq équipes de recherche issues de l’Institut de Génétique Humaine et spécialisées dans la biologie et la régulation de l’ARN.

RNAcan! en pratique

Les derniers travaux conduits par les équipes réunies autour de ce projet ont révélé la formation de nouveaux condensats biomoléculaires dans trois processus cellulaires clés, que sont la réparation de l’ADN, l’épissage et la traduction. RNAcan! vise ainsi à élucider le rôle de l’ARN dans l’assemblage de ces compartiments cellulaires et à déchiffrer comment des défauts dans cette compartimentation favorisent la tumorigenèse.

Grâce à une collaboration étroite avec le SIRIC Montpellier Cancer, qui regroupe des chercheurs et des cliniciens en cancérologie, le consortium abordera comment les ARN d'échafaudage contribuent à la chimiorésistance dans le cancer du côlon, ainsi qu’à la dissémination cellulaire et à la formation de métastases dans le cancer du sein. Ainsi, le projet devrait apporter une vision nouvelle du rôle des ARN dans la pathophysiologie du cancer, et à terme contribuer au développement de futures stratégies thérapeutiques basées sur les ARN d'échafaudage pour combattre le cancer.

MSDAVENIR, un engagement fort avec l’IGH

La signature de ce partenariat d’un montant de 1,9 millions d’€ avec l’Institut de Génétique Humaine pour le projet RNAcan! s’inscrit au cœur du nouveau cycle d’investissements en France d’un montant de 42 millions d’euros de MSDAVENIR qui a ainsi porté la dotation globale du fonds à 117 millions d’euros.

MSDAVENIR, un engagement dans le temps en faveur de la recherche aux côtés de l’IGH

Depuis 2015, MSDAVENIR a pour ambition de décloisonner la recherche scientifique en santé humaine en soutenant des projets fondamentaux innovants dans leur approche et répondant à des enjeux de santé publique majeurs.

Les projets soutenus sont sélectionnés par le Conseil scientifique du fonds en laissant une très grande liberté aux chercheurs, pas de date spécifique d’appel à projets, pas de thème prédéfini... tout en donnant aux chercheurs la possibilité de se projeter dans le temps et d’appréhender leurs travaux de façon globale pour faire émerger des innovations de rupture au service des patients et de la santé publique.

Ainsi, depuis sa création, MSDAVENIR a déjà soutenu 3 projets portés par des équipes de l’Institut de Génétique Humaine pour un montant global de 5,7 millions d’€.

• GnoStiC : Pour une meilleure compréhension des mécanismes de réparation de l’ADN dans les cellules tumorales

Notre génome subit constamment des agressions d’origine variée (UV, tabagisme, pollution, rayonnements ionisants…), pouvant induire des mutations génétiques et des cassures chromosomiques. Ces lésions doivent être rapidement réparées par nos cellules pour éviter le développement de cancers, mais les mécanismes cellulaires impliqués sont encore mal connus.

Le projet GnoStiC (2016 - 2021) visait à apporter un nouvel éclairage sur les mécanismes de réparation de l’ADN. S’appuyant sur la collaboration étroite entre six équipes de recherche de l’Institut de Génétique Humaine, ce projet a montré que des micromachines moléculaires de réparation de l’ADN sont capables de s’autoassembler au sein de nos cellules. Le projet GnoStiC a également permis d’établir des liens entre la réparation de l’ADN, le métabolisme cellulaire et l’activation du système immunitaire. Ces résultats, publiés dans des revues prestigieuses telles que Nature, Science Advances, Cell Metabolism et Molecular Cell, ouvrent la voie au développement de nouveaux traitements anticancéreux combinant chimiothérapie et immunothérapie.

• GENE-IGH : Contrôle génétique et épigénétique de la stabilité du génome

La transmission de notre information génétique (ADN) et épigénétique (modifications des histones qui contrôlent l’expression des gènes) est au cœur de la vie de tout organisme vivant. Au cours de sa vie, un être humain va ainsi synthétiser plus de 20 000 milliards de km d’ADN, soit 2 années-lumière. Les erreurs qui se produisent lors de ce processus sont l’une des causes principales du vieillissement cellulaire et des cancers. Un cas particulier de division cellulaire, la méiose, permet la production des spermatozoïdes et ovocytes. Ces cellules se forment par recombinaison méiotique qui permet la génération de la diversité des individus au sein d'une population. 

Ce projet (2018 - 2021) est né de la collaboration entre trois équipes de recherche de l’Institut de Génétique Humaine, en vue de déterminer comment le matériel génétique est dupliqué avant chaque cycle de division cellulaire, comment les marques épigénétiques sont fidèlement transmises aux cellules filles et comment la stabilité du génome est maintenue dans la lignée germinale lors de la méiose. En s’appuyant sur le développement de nouvelles techniques d’analyse génomique, GENE-IGH a permis d’identifier et de caractériser de nouveaux mécanismes moléculaires contrôlant ces processus génétiques fondamentaux, avec des implications importantes pour la biologie du cancer. Ces travaux ont été publiés dans des journaux à très fort impact, tels que Nature Genetics, Nature Communications et Molecular Cell.

• HIDE INFLAMME & Seq : Développement de stratégies de ciblage du réservoir du VIH et de contrôle de l’activation immunitaire

La recherche sur le VIH/SIDA se concentre sur trois axes prioritaires : le développement d’un vaccin, le ciblage du réservoir viral pour permettre la guérison du SIDA, et le contrôle de l’activation immunitaire qui persiste chez les patients sous traitement, même en absence de virus détectable.

Le projet HIDE INFLAMME & Seq (2016 - 2021) reposait sur un consortium composé de chercheurs et cliniciens de l’Institut de Génétique Humaine et des CHU de Nîmes et Montpellier. Il visait d’une part à identifier le réservoir du VIH afin de mieux le cibler et d’autre part de contrôler l'activation immunitaire. Le projet a donné lieu à des publications majeures dans les revues Nature et Molecular Cell. Il a également permis d’identifier des signatures moléculaires prédisant l’apparition de syndromes tels que l’ostéoporose, les troubles neurocognitifs et l’insuffisance rénale chez les patients sous traitement antiviral. Ces signatures permettront une meilleure prise en charge de ces comorbidités, qui ne sont pas directement induites par le virus HIV, mais par l’activation persistante du système immunitaire pendant toute la durée du traitement.